Telaprevir poboljšava odstranjivanje HCV kod pacijenata sa razvijenom otpornošću

Faza 2b pokusa je pokazala kako je istraživački inhibitor proteaze telaprevir, kao dopuna standardnom tretmanu za hepatitis C (HCV) proizveo stalni virološki odgovor kod približno polovice pacijenata kod kojih prethodna konvencionalna terapija nije dala rezultata.

Prema dr. Adrian Di Bisceglie iz Saint Louis Univerziteta, pacijenti koji su primali telaprevir, peginterferon i ribavirin su imali veći omjer odgovora nego li oni koji su primali samo pegintron i ribavirin što je trenutno standardni tretman.

Također je izvijestio kako je grupa pacijenata koja je primala telaprevir i peginterferon ali ne i ribavirin su imala manje koristi od onih koji su primali sva tri lijeka.

Izjavio je kako zbog toga što ne postoji standardni tretman za pacijente koji nisu imali odgovor na standardni tretman, „Ja osobno vjerujem kako ovo predstavlja novu paradigmu kako ćemo u budućnosti liječiti non-respondere.“

Približno tri miliona ljudi u SAD je inficirano sa HCV a prema dr. Di Bisceglie, približno polovica njih će biti u mogućnosti očistiti virus sa peginterferonom i ribavirinom.

Provedena u 53 centra, PROVE 3 (Protease Inhibition for Viral Evaluation) studija proizlazi iz PROVE 1 i PROVE 2 studije koje su procjenile efikasnost telaprevira kod do sada ne liječenih pacijenata.

PROVE 3 uključuje 453 pacijenata sa HCV genotipom 1 koji je najučestaliji u SAD. Kod svih pacijenata je propao prethodni tretman bilo zbog toga što nisu imali virološki odgovor, imali su recidiv nakon završetka uspješnog tretmana ili im se virus ponovno pojavio prije završetka tretmana.

Pacijenti su bili nasumično raspoređeni četiri dijela tretmana sa različitom dužinom tretmana sa telaprevirom, peginterferonom i ribavirinom:

• 12 tjedana uzimanja sva tri lijeka te nakon toga 12 tjedana standardnog tretmana
• 24 tjedna uzimanja sva tri lijeka te nakon toga 24 tjedna standardnog tretmana
• 24 tjedna telaprevira i peginterferona ali ne i ribavirina
• 24 tjedna placebo sa standardnim tretmanom te nakon toga 24 tjedna standardnog tretmana (kontrola)

Srednja starost pacijenata je bila 51 godinu a dvije trećine su bili muškarci. Sve četiri grupe su bile dobro raspoređene prema osnovnim karakteristikama.

Primarni cilj je bio stalni virološki odgovor 24 tjedna nakon završetka svakog režima tretmana.

Sve tri telaprevir grupe su bile superiorne u odnosu na placebo u postotcima pacijenata koji su imali stalni virološki odgovor kako slijedi.:
*51% kod pacijenata koji su primali 12 tjedana telaprevira (P<0.001)
*52% kod onih koji su primali telaprevir kroz 24 tjedna zajedno sa standardnim tretmanom (P<0.001)
*23% kod onih koji nisu primali ribavirin (P=0.035)
*14% u kontrolnoj grupi

Slična poboljšanja su primijećena u četiri tjedna, ukazujući na brzi virološki odgovor i odmah po završetku tretmana.

Neki pacijenti su imali recidiv između kraja tretmana i naknadnog perioda praćenja u periodu od 24 tjedna. Omjer recidiva je bio 30% i 13% u dvije grupe koje su primale telaprevir i standardni tretman i 53% u obje grupe koje nisu primale ribavirin i kontrolnoj grupi.

Primjetno je kako je skoro 40% pacijenata koji uopće nisu imali odgovor na tretman prije studije pokazalo stalni virološki odgovor u naknadnom periodu praćenje kod dvije grupe koje su primale sva tri lijeka (P<0.001 za obje) u usporedbi sa samo 9% u kontrolnoj grupi.

Omjer odgovora od 69% i 76% je primijećen među onima sa prethodnim recidivom (P<0.001 za obje) sa većim omjerom pojavljivanja kod onih koji su primali 48 tjedana standarni tretman u odnosu na 24 tjedna telaprevira.

Nije bilo razlike u virološkom odgovoru kod pacijenata sa i bez ciroze.

„Izgleda da je telaprevir u mogućnosti prevladati ovo i ostale čimbenike tradicionalno lošeg odgovora na terapiju,“ izjavio je dr. Di Bisceglie.

Najčešće nepovoljne nuspojave u grupama koje su primale telaprevir su bile umor, mučnina, glavobolja, osip, svrab, anemija i gastrointestinalne nuspojave od kojih su samo nekoliko bile dovoljno ozbiljne kao razlog za prekid terapije.

Režim doziranja koji uključuje 24 tjedna i sva tri lijeka te naknadno 24 tjedna peginterferona i ribavirina se trenutno procjenjuje u trećoj fazi pokusa nazvanoj REALIZE.

Dr. Di Bisceglie je izjavio kako se roku od dvije godine očekuje odobrenje FDA za telaprevir. Telaprevir i sličan lijek, bocaprevir, su lijekovi za koje je odobrenje najizglednije.

Izjavio je kako bi pacijenti sa značajnim oboljenjem jetre trebali odmah započeti tretman sa peginterferonom i ribavirinom, ali pacijenti kod koji prethodni tretman nije uspio bi trebali razmisliti o čekanju dok ovi lijekovi ne dospiju na tržište.

"Ovi lijekovi dolaze i to ne u dalekoj budućnosti te bi možda bilo bolje za non-respondere da pričekaju bolji tretman," izjavio je dr. Di Bisceglie.

Ova studija je podržana od strane Tibotec i Vertex Pharmaceuticals, dviju firmi koje zajednički razvijaju Telaprevir.

*Objašnjenje zainteresiranim pacijentima kako je upotreba telaprevira, koji još nije odobren od strane FDA, eksperimentalna.

*Napomena: ova studija je objavljena kao sažetak i oralno prezentirana na konferenciji. Ovi podaci i zaključci se trebaju razmatrati kao preliminarni sve dok se ne objave u profesionalno ocijenjenom žurnalu

Izvor: LINK