Razvojni proces lijekova za hepatitis C: novi dodaci i tri kombinacije na koje treba obratiti pažnju u 2014 godini

Analitičari vjeruju kako će 2014 godina biti odlučujuća godina u vezi napretka kod hepatitis C terapije. Raste uzbuđenje kako smo korak bliže odobrenju za poboljšanu, visoko efikasnu, sigurniju kombinaciju lijekova za koju stručnjaci kažu da bi mogla izliječiti mnogo osoba sa hepatitisom C.

Za najučestaliji oblik u SAD, hepatitis C genotip 1, trenutna standardna terapija se općenito sastoji od kombinacije tri lijeka.

• pegilirani interferon
• ribavirin
• direktno djelujući antivirusni lijekovi (direct acting antiviral - DAA)

Direktno djelujući antivirusni lijekovi su oni koji direktno napadaju sposobnost virusa hepatitisa C da se razmnožava. Različiti DAA ometaju replikacijski ciklus hepatitisa C u različitim stadijima. Telapervir (Incivek) i boceprevir (Victrelis) su inhibitori proteaze – jedan oblik DAA. Iako dodavanje jednog od ovih inhibitora proteaze interferonu i ribavirinu poboljšava uspjeh tretmanaod 50% na 75%, ona su oba povezana sa izuzetno velikim nuspojavama uključujući anemiju, osip, analni svrab i rektalno crvenilo.

Tretman koji najviše obećava je povezan sa lijekom za hepatitis C koji se uzima bez interferona. Zbog toga što je primarno interferon povezan sa mnogo nuspojave, utrka za poboljšanim režimom za hepatitis C bez interferona se zahuktava. Očekuje se kako će režimi bez interferona imati veći omjer uspjeha, biti bolje podnašani te omogućiti tretman za osobe koje ne mogu uzeti interferon. Čini se kako je najznačajniji napredak u vezi hepatitis C tretmana povezan sa DAA koktelima a otpornost na lijekove predstavlja najveći izazov. Stručnjaci zbog toga vjeruju kako lijek leži u pronalaženju prave kombinacije DAA bez interferona.

Na kraju 2013 godine, dva nova DAA su bila odobrena od strane Američke Agencije za Hranu i Lijekove (FDA) a oba se uzimaju zajedno sa pegiliranim interferonom i ribavirinom za liječenje hepatitis C genotipa 1. Oni su:

1. Olysio (simeprevir) – odobren od strane FDA u studenom 2013 godine, simeprevir je NS3/4A inhibitor proteaze koji je proizveo Janssen Pharmaceuticals. Simeprevir zahtjeva 12 tjedana trostruke terapije i 12 tjedana dvostruke terapije (samo interferon i ribavirin). Sa učinkovitošću od približno 80%, njegove glavne nuspojave su osip i osjetljivost na svjetlo.
2. Sovaldi (sofosbuvir) – odobren od strane FDA u prosincu 2013 godine, sofosbuvir je inhibitor polimeraze koji je napravila firma Gilead Sciences. Sofosbuvir zahtjeva 12 tjedana tretmana i ima procjenjen uspjeh liječenja od približno 90%.

Nažalost, i simeprevir i sofosbuvir trenutno zavise o interferonu za liječenje hepatitis C genotipa 1.

Tri DAA kombinacije lijekova koje se primjenjuju bez interfrona a koje su na kraju 2013 godine bile u trećoj fazi pokusa su:

1. Kombinacija Abbott/Enanta – ova trostruka kombinacija uključuje ABT-450 (inhibitor proteaze), ABT-267 (NS5A inhibitor) i ABT-333 (inhibitor polimeraze). Preliminarni rezultati pokazuju kako nakon 12 tjedana sa ribavirinom, 96% prethodno liječenih pacijenata sa genotipom 1 je imalo uspješno liječenje.
2. Boehringer Ingelheim - Boehringer Ingelheimov faldaprevir (inhibitor proteaze) i deleobuvir (inhibitor polimeraze) se također kombiniarju sa ribavirinom u trećoj fazi pokusa. Faldaprevir se pokazao efikasan protiv relativno uobičajenog a ipak problematičnog hepatitis C mutanta Q80K. Iako je druga faza pokusa pokazala omjer uspješnosti od približno 85% (čak i kod pacijenata sa cirozom), privremeni rezultati za treću fazu pokusa još nisu dostupni javnosti.
3. Gilead – Sofosbuvir (inhibitor polimeraze) je u prosincu odobren od strane FDA u kombinaciji sa pegiliranim interferonom i ribavirinom ali je također u trećoj fazi pokusa sa ledipasvirom (NS5A inhibitorom). Bez interferona ili ribavirina, preliminarni rezultati pokazuju kako je omjer izlječenja kod sofosbuvira i ledipasvira iznad 90% u samo 8 tjedana. Prethodne studije sofosbuvira, ledipasvira i ribavirina su pokazale 100% omjer izlječenja hepatitisa C.

Iako postoji još mnogo kombinacija lijekova koje se studiraju, čini se kako su ove tri najnaprednije u početku ove godine. Mnogo osoba je odabralo čekati sve dok ne postane dostupan bolji tretman za hepatitis C a čini se kako bi 2014 godina mogla biti vodeća u ovim poboljšanjima. Čini se kako je sa ispravnom kombinacijom DAA, siguran i efikasan tretman bez interferona vrlo blizu. Očekuju se dobro rezultati od Abbott i Enanta, Boehringer Ingelheim i Gileada (kao i velike liste potencijalnih kandidata) te se nadamo kako će hepatitis C i službeno postati izlječivo oboljenje.

Autor originalnog teksta:
Nicole Cutler, L.Ac.

Reference:

http://blogs.hepmag.com/lucindakporter/2013/10/a_bright_future_for.html, A Bright Future for Hepatitis C Patients, Lucinda K. Porter, RN, Retrieved December 29, 2013, Smart + Strong, 2013.

http://consumer.healthday.com/infectious-disease-information-21/hepatitis-news-373/new-hepatitis-c-drug-approved-682860.html, New Hepatitis C Drug Approved by FDA, Retrieved December 29, 2013, HealthDay, 2013.

http://hcvadvocate.blogspot.ca/p/quick-reference-guide_21.html, Quick Reference Guide DAA’s, Retrieved December 29, 2013, Hepatitis C Support Project, 2013.

http://hepatitiscnewdrugs.blogspot.com/2013/12/gileads-sofosbuvir-and-ledipasvir.html, Gilead’s Sofosbuvir and Ledipasvir Outstanding Late-stage Hepatitis C Data, Retrieved December 29, 2013, hepatitiscnewdrugresearch.com, 2013.

http://hepatitiscnewdrugresearch.com/quick-facts–direct-acting-antivirals-telaprevirboceprevir.html, Quick Facts – Victrelis/Boceprevir, Incevik/Telaprevir, Retrieved December 29, 2013, hepatitiscnewdrugresearch.com, 2013.

http://ir.enanta.com/phoenix.zhtml?c=147990&p=irol-newsArticle&ID=1883481, Enanta Pharmaceuticals Announces 96 Percent SVR12 in Treatment Experienced Genotype 1 Hepatitis C Patients in Sapphire-11 Study, Retrieved December 29, 2013, Enanta Pharmaceuticals, 2013.

http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2013/15_august_2013_hcv.html, Boehringer Ingelheim announces full patient enrolment for two of its pivotal Phase III interferon-free hepatitis C clinical trials, Retrieved December 29, 2013, Boehringer Ingelheim, 2013.

http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2013/16_december_2013hcv.html, Hepatitis C: Phase III data show Boehringer Ingelheim’s faldaprevir* is effective even in patients with common drug-resistant viral variant, Retrieved December 29, 2013, Boehringer Ingelheim, 2013.

http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm376449.htm, FDA Approves New Treatment for Hepatitis C Virus, Retrieved December 27, 2013, US Food and Drug Administration, 2013.

http://www.fiercebiotech.com/press-releases/first-interferon-free-regimens-treatment-hepatitis-c-virus-are-expected-lau, The First Interferon-Free Regimens for Treatment of Hepatitis C Virus Are Expected to Launch in 2014 in the United States and Europe and Will Experience Aggressive and Widespread Uptake Through 2021, Retrieved December 29, 2013, FierceMarkets, 2013.

http://www.gilead.com/news/press-releases/2013/4/data-from-phase-3-studies-of-gileads-sofosbuvir-for-hepatitis-c, Data from Phase 3 Studies of Gilead’s Sofosbuvir for Hepatitis C To Be Presented at 48th Annual EASL Meeting; Findings Published Online Today in The New England Journal of Medicine, Retrieved December 29, 2013, Gilead, 2013.

http://www.medscape.com/viewarticle/777475_2, Current Prospects for Interferon-free Treatment of Hepatitis C in 2012, Catherine AM Stedman, Retrieved December 29, 2013, WebMD, LLC, 2013.

http://www.medscape.com/viewarticle/813197, FDA Panel Recommends Approval of Simeprevir for Hepatitis C Troy Brown, RN, Retrieved December 29, 2013, WebMD, LLC, 2013.

http://www.natap.org/2013/CROI/croi_07.htm, ELECTRON: 100% SVR Rate for Once-Daily Sofosbuvir Plus Ledipasvir Plus Ribavirin Given for 12 Weeks in Treatment-Naive and Previously Treated Patients With HCV GT 1, Jules Levin, Retrieved December 29, 2013, 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 2013.

LINK