Otpornost hepatitis B virusa na nukleoz(t)ide analoge
Objavljeno
20 November, 2009.
u
Iz svijeta
Najbolja strategija za sprečavanje NA (Nukleoz(t)idi Analozi) otpornosti uključuje u prvom redu korištenje najsnažnijih antivirusa sa visokom barijerom otpornosti. Širenje otpornosti HBV mutanata na lijekove može biti smanjeno izbjegavanjem nepotrebnog uzimanja lijekova, pažljivijim odabirom lijekova te stalnim praćenjem razvitka otpornosti na lijek.
Odabir lijekova za prvo korištenje je vrlo važan; cilj je odgoditi razvoj otpornosti i sačuvati opcije tretmana kroz dugotrajni tretman kroničnog hepatitisa B. Razvoj terapeutike koji dopunjuje učinak NA je zajamčen; nove strategije tretmana moraju imati za cilj povećanje obuzdavanja virusa i promicanje virološkog uklanjanja te osiguravanja prevencije na otpornost lijeka i pratećih komplikacija.
Pacijenti sa kroničnim hepatitisom B mogu biti uspješno liječeni korištenjem nukleoz(t)ida analoga, ali često dolazi do pojave mutanata tj. otpornosti na lijek koja dovodi do neuspjeha tretman i progresije jetrenog oboljenja. Napravljeno je puno istraživanja mehanizama otpornosti na NA i selekcije ovih mutanata. U SAD je od strane FDA odobreno pet NA za liječenje kroničnog hepatitisa B; malo je vjerojatno da će još NA biti razvijeno u skoroj budućnosti pa je zbog toga važno da što bolje razumijemo mehanizme unakrsne otpornosti (kada mutacija koja nastupi uslijed otpornosti na jedan NA također utječe na otpornost na drugi) i dizajn efikasnijih terapijskih strategija za ovih 5 lijekova.
Geni koji kodiraju polimerazu i ovijaju proteine HBV se preklapaju tako da mutacijske otpornosti kod polimeraza utječu na površinski antigen hepatitisa B; ove promjene utječu na infektivnost, efikasnost cjepiva, patogenezu jetrenog oboljenja i prijenos kroz populaciju. Povezanost između HBV genotipa i fenotipske otpornosti je omogućilo određivanje profila unakrsne otpornosti za više uobičajeno otkrivenih mutanata tako da se analiza genotipa može koristiti za prilagođavanje terapije. Pacijenti koji dožive genotipski proboj često mogu biti uspješno liječeni sa NA ako se ovaj lijek primjeni u ranom stadiju. Ipak, najbolja strategija za sprečavanje otpornosti na NA uključuje korištenje najsnažnijih antivirusa sa visokom barijerom otpornosti u prvoj fazi liječenja. Važno je nastaviti osnovno istraživanje HBV replikacije i patogenih mehanizama kako bi utvrdili terapijske ciljeve, razvoj novih antivirusnih lijekova, dizajn kombiniranih terapija u cilju sprečavanja otpornosti na lijek i smanjenje učestalosti komplikacija kod kroničnog hepatitisa B.
Originalni članak možete pročitati ovdje