EASL - Sažetak glavnih prezentacija iz Amsterdama

2013 - godišnji sastanak EASL (European Association for the Study of the Liver). Kratki pregled najzanimljivijih studija vezanih uz napredak lijekova za hepatitis C i B:

QUEST-2: Simeprevir plus PegIFN/RBV je pokazao superiornost nasuprot PegIFN/RBV kod stalnog virološkog odgovora u 12 tjednu (SVR-12) kod liječenja do sada ne liječenih pacijenata sa HCV genotipom 1. Trostruka terapija je bila dobro podnošena i omogućila je većini pacijenata (91%) da skrate trajanje terapije na 24 tjedna istovremeno održavajući visoki virološki odgovor u 12 tjednu od čak 86% u ovoj podgrupi.

POSITRON: Sofosbuvir/Ribavirin superiorni u usporedbi sa placebom sa SVR omjerom od 78% kod pacijenata sa HCV, genotipa 2/3 kod kojih se pokazala netolerantnost, neprihvatljivost ili nesklonost primanju interferona. Sofosbuvir plus ribavirin je sigurna i efikasna alternativa bez interferona za pacijente sa kroničnim hepatitisom C i genotipom 2/3 a koji nemaju druge mogućnosti liječenja.

FUSION: Sofosbuvir/Ribavirin u 12 tjedana u povijesnim kontrolnim skupinama u 12 tjedana SVR kod do sada liječenih HCV pacijenata sa genotipom 2/3. Značajno bolji omjer stalnog virološkog odgovora u 12 tjedana kod 12 i 16 tjedana terapije u usporedbi sa povijesnim kontrolnim skupinama a sa boljim rezultatima liječenja sa 16 tjedana terapije kod pacijenata sa genotipom 3 HCV.

FISSION: Sofosbuvir/Ribavirin nisu inferiorni Peginterferonu/Ribavirinu u 12 tjedana stalnog virološkog odgovora kod do sada ne liječenih pacijenata sa genotipom 2/3. Efikasnost je bila slična između dva ogranka pokusa ali je sofosbuvir/ribavirin pokazao superiornu sigurnost i toleranciju sa skraćenom terapijom u usporedbi sa peginterferonom/ribavirinom.

NEUTRINO: Sofosbuvir plus Peginterferon/Ribavirin je postigao visoki omjer stalnog virološkog odgovora u 12 tjedana, bio je dobro podnašan kod do sada ne liječenih pacijenata sa HCV genotipom 1,4,5 ili 6. Režim trostruke terapije je postigao 90% stalnog virološkog odgovora u 12 tjedana kod sveukupne populacije a kod svih podgrupa pacijenata je postigao najmanje 80% omjer stalnog virološkog odgovora u 12 tjedana uključujući i pacijente sa cirozom te one sa IL28B non-CC genotipom.

STARTVerso1: Faldaprevir plus Peginterferon/Ribavirin je visoko efikasan, dobro je podnašan kod do sada ne liječenih pacijenta sa HCV genotipom 1. Većina pacijenata koja je primala faldaprevir (88%) je bila u mogućnosti skratiti terapiju na ukupno 24 tjedna ne ugrožavajući stalan virološki odgovor koji je u toj podgrupi bio 88%.

Daclatasvir plus Sofosbuvir ± Ribavirin postiže 95-100% stalnog virološkog odgovora u 12 tjednu kod pacijenta kod kojih nije uspjelo prethodno liječenje Telaprevirom ili Boceprevirom. Na omjer virološkog odgovora u oralnom, jednom dnevno 24-tjednom režimu nisu utjecali početni NS3 varijanti – otpornost na inhibitore proteaze.

AVIATOR: ABT-450/Ritonavir, ABT-267 i/ili ABT-333 i RBV postigli su stalan virološki odgovor u 24 tjedna koji je bio ? 90% kod do sada ne liječenih pacijenata sa HCV genotipom 1 ili onih koji nisu imali nikakav odgovor na terapiju. Režim liječenja sa 4 lijeka bez interferona je također postigao omjer stalog virološkog odgovora ? 89% kod do sada ne liječenih pacijenata te prethodnih null-respondera bez obzira naspol, podvrstu HCV, osbnovni nivo HCV RNA, IL28B genotip i ozbiljnost fibroze.

COMMAND: Daclatasvir plus PegIFN/RBV poboljšava omjer stalnog virološkog odgovora u 24 tjedna u usporedbi sa Pegiliranim interferonom/RBV kod do sada ne liječenih pacijenata sa HCV genotipom 2/3. Trostruki režim lijekova je omogućio 83% pacijenata da primaju tretman u skraćenom vremenu od samo 12 ili 16 tjedana a sigurnost i tolerancija je bila usporediva sa samostalnim pegIFN/RBV.

Ledipasvir, GS-9451 i Peginterferon/Ribavirin su postigli 70% stalnog virološkog odgovora u 12 tjedana sa dobrom tolerancijom kod prethodno liječenih pacijenata sa HCV genotipom 1. U ovoj studiji 71% pacijenata je bilo u prilici primati skraćenu 24 tjednu terapiju; sigurnosni profil je bio konzistentan sa samostalnim peginterferonom/ribavirinom.

QUANTUM: Režim Sofosbuvir/Ribavirin bez interferona je postigao 52-72% stalan virološki odgovor u 12 tjedana kod do sada ne liječenih pacijenata sa kroničnom HCV infekcijom. QUANTUM je također identificirao povećane vrijednosti ALT i/ili AST povezane sa guanidin analogom nukleotida GS-0938 što je rezltiralo da dio pokusa koji je uključivao GS-0938 bude zaustavljen.

Primijećena je manja učestalost hepatocelularnog karcinoma nego li što je predviđena kod pacijenata sa kroničnim hepatitisom B a koji primaju Tenofovir u 3 fazi kliničkih pokusa. Učinak Tenofovira je bio primjetniji kod pacijenata bez tenofovira, pojavljujući se 2 godine nakon tretmana postižući statistički značaj 6 godina nakon tretmana.

Produžena antivirusna terapija na osnovi Tenofovira je održala supresiju HBV DNA kod pacijenata sa kroničnim hepatitisom B (HBV), normalnim nivoima ALT i visokim nivoima HBV DNA. Supresija HBV DNA je bila povećana sa tenofovirom plus emtricitabinom u usporedbi samo sa tenofovirom ali je sigurnosni profil oba režima bio povoljan kroz 192 tjedna studije.

LINK