Degradacija stanične DNA u staničnom nukleusu otvara nove mogućnosti za tretman hepatitisa B
Objavljeno
21 February, 2014.
u
Iz svijeta
Znanstvenici iz Helmholtz Zentrum München i Technische Universität München su otkrili kako se virusna DNA hepatitis B virusa (HBV) može degradirati u u staničnom nukleusu jetrenih stanica i slijednom toga omogućujući da se virus eliminira. Virusi kao što su HBV mogu opstati deponirajući genetske informacije (DNA) u stanični nukleus gdje se DNA uobičajeno ne degradira. Ovo sprječava antivirusne lijekove da eliminiraju virus. Ali, novo otkriveni mehanizam bi ovo mogao učiniti mogućim bez oštećenja inficiranih stanica u jetrima. U trenutnom broju prestižnog žurnala Science, istraživači su prijavili kako nove terapijske mogućnosti posljedično otvaraju tu mogućnost.
Iako je raspoloživo preventivno cjepivo, Svjetska Zdravstvena Organizacija (WHO) izvješćuje kako više od 240 miliona ljudi u svijetu trenutno boluje od kronične hepatitis B infekcije. Oni su suočeni sa visokim rizikom od razvoja ciroze jetara ili čak karcinoma jetara. Samo u Njemačkoj više od pola miliona ljudi je inficirano sa njime. Iako raspoloživi antivirusni lijekovi mogu kontrolirati hepatitis B virus, oni ga ne mogu potpuno eliminirati. Kao rezultat toga, hepatitis B se reaktivira kod pacijenata čim dođe do prekida tretmana.
To je zbog toga što je virusna DNA (cccDNA; covalently closed circular DNA) „sakrivena“ u staničnom nukleusu. Ova virusna DNA pohranjuje višestruke kopije virusa u nukleusu inficiranih jetrenih stanica (hepatocita) i na taj način se štiti od destruktivnih utjecaja. cccDNA služi kao uzorak za virusni vlastiti protein i nove virusne genome. Međunarodni tim znanstvenika predvođen Prof. Ulrike Protzer i Prof. Mathias Heikenwälder sa virološkog instituta pri Helmholtz Zentrum München i Technische Universität München je otkrio novi način za selektivni napad i eliminaciju virusne genetske informacije u stanicama nukleusa jetrenih stanica bez oštećenja stanica domaćina u tom procesu.
„Degradacije virusne DNA u staničnim nukleusima koje mi opisujemo predstavljaju važan mehanizam u obrani protiv virusa,“ izvijestio je Protzer. „Što više, po prvi puta rezultati nude mogućnost razvoja tretmana koji bi stvarno mogao izliječiti hepatitis B.“
Znanstvenici su otkrili kako dodavanje interferona (agenta imunološkog obrambenog sistema), aktivacija limfotoksin beta receptora u stanicama domaćina potiču određene proteina i podržavaju njihovu funkciju na takav način da oni kemijski moduliraju i degradiraju virusnu cccDNA. Ovo sprječava reaktiviranje virusa i također sprječava ponovno pojavljivanje oboljenja čak i kad dođe do završetka tretmana. S druge strane, proteini ne utječu na genetsku informaciju samih stanica domaćina koje su u ovom slučaju jetrene stanice. „Sa aktivacijom limfotoksin beta receptora u kombinaciji sa supstancama koje su već raspoložive, imamo raspoloživi vrlo obećavajući koncept nove terapije,“ objasnio je Heikenwalder.
Više informacija: Lucifora, J. et al. (2014), "Specific and Non-Hepatotoxic Degradation of Nuclear Hepatitis B Virus cccDNA." Science, DOI: 10.1126/science.1243462
LINK