AbbVie je završio najveću treću fazu programa samo oralne terapije bez interferona za liječenje hepatitisa C, genotipa 1

- 99% omjera SVR12 sa ili bez ribavirina kod određenih pacijenata
- Čak i kod teže lječivih pacijenata (sa cirozom) postignut je SVR12 omjer od 92-96%

AbbVie je objavio završetak svoje treće faze kliničkog programa i povezanih rezultata iz četiri dodatne studije dizajnirane za ocjenjivanje istražne, oralne terapije bez interferona, sa i bez ribavirina (RBV) kod pacijenata sa kroničnim hepatitisom C (HCV), genotipom 1 (GT1). Ovi rezultati koji su dole navedeni potvrđuju prethodne Abbvie podatke te i dalje pokazuju visoki omjer stalnog virološkog odgovora 12 tjedana nakon tretmana (SVR12) te toleranciju kod ovih GT1 pacijenata.

Rezultati treće faze Abbvie kliničkog programa

„Rezultati AbbVie sveobuhvatne treće faze studija na 2300 pacijenata u 25 zemalja pokazuju kako naš istražni režim djeluje kod velikog spektra pacijenata sa genotipom 1 uključujući osobe sa kompenziranom cirozom jetara,“ izjavio je Dr. Scott Brun, potpredsjednik farmaceutskog razvoja Abbvie.“Visoki omjer odgovora i tolerancija na naš režim zajedno sa malim omjerima prekida terapije su vrlo obećavajući.“

Istražni režim AbbVie se sastoji od fiksne doze kombinacije ABT-450/ritonavir (150/100mg) ko-formuliranih sa ABT-267 (25mg) doziranih jednom dnevno i ABT-333 (250mg) sa ili bez ribavirina (na osnovi težine) doziranog dva puta dnevno. Kombinacija tri različita mehanizma akcije prekida replikacijski proces HCV sa ciljem optimizacije SVR omjera među različitim populacijama pacijenata. U svibnju 2013 godine režim Abbvie sa i bez ribavirina za HCV GT1 je bila označena kao napredna terapija od strane Američke agencije za hranu i lijekove (FDA). Abbvie je na putu za predavanje glavnog regulatornog podneska najranije u drugom kvartalu 2014 godine. Abbvie će pokazati detaljne rezultate studije na budućim znanstvenim kongresima i u publikacijama.

O studiji M13-389 (PEARL-II)

PEARL-II je bila globalna, više-centralna, nasumična, otvorena, kontrolirana studija koja je procjenjivala efikasnost i sigurnost 12 tjednog tretmana sa AbbVie režimom sa i bez ribavirina kod ne-ciroznih GT1b HCV odraslih pacijenata koji su bili prethodno liječeni.

Populacija studije se sastojala od 179 GT1b prethodno liječenih pacijenata bez dokaza o cirozi: 91 pacijent je bio nasumično raspoređen u režim bez ribavirina kroz 12 tjedana a 88 pacijenata je bilo nasumično raspoređeno u režim sa ribavirinom kroz 12 tjedana. U dijelu bez ribavirina, 100% (n=91/91) pacijenata je postiglo SVR12 dok je u dijelu sa ribavirinom 97% (n=85/88) postiglo SVR12.

Najčešće prijavljivane nepovoljne nuspojave su bile umor i glavobolja. Prekidi zbog nepovoljnih nuspojava nisu prijavljeni niti kod jednog pacijenta u dijelu bez ribavirina i kod 2 (2%) pacijenta u dijelu sa ribavirinom. Niti jedan pacijent u oba dijela studije nije doživio relaps ili virološki proboj.

O studiji M13-961 (PEARL-III)

PEARL-III je globalna, više-centralna, nasumična, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija koja je procjenjivala efikasnost i sigurnost 12 tjednog tretmana sa AbbVie režimom sa i bez ribavirina kod ne-ciroznih GT1b HCV odraslih, do sada ne liječenih pacijenata.

Studijska populacija se sastojala od 419 GT1b do sada ne liječenih pacijenata kod kojih nisu postojali dokazi o cirozi: 209 pacijenata je bilo nasumično raspoređeno na režim sa ribavirinom kroz 12 tjedana. Nakon 12 tjedana tretmana, 99% osoba koje su primale režim bez ribavirina (n=207/209) i 99% onih koji su primali režim sa ribavirinom (n=209/210) je postiglo SVR12.

Najučestalije prijavljene nepovoljne nuspojave su bile glavobolja i umor. Niti jedan pacijent nije prekinuo studiju zbog nepovoljnih nuspojava. Virološki relaps ili proboj nije bio primijećen kod niti jednog pacijenta koji je primao režim bez ribavirina te kod 0.5% pacijenata koji su primali režim sa ribavirinom.

O studiji M14-002 (PEARL-IV)

PEARL-IV je globalna, više-centralna, nasumična, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija koja je procjenjivala efikasnost i sigurnost 12 tjednog tretmana sa AbbVie režimom sa ili bez ribavirina kod ne-ciroznih GT1a HCV odraslih pacijenata koji do sada nisu bili liječeni.

Studijska populacija se sastojala od 305 GT1a do sada ne liječenih pacijenata bez dokaza o cirozi jetara: 205 pacijenata je bilo nasumično raspoređeno na režim bez ribavirina kroz 12 tjedana a 100 pacijenata je bilo nasumično raspoređeno na režim sa ribavirinom kroz 12 tjedana. Nakon 12 tjedana tretmana, 90% pacijenata koji su primali režim bez ribavirina (n=185/205) i 97% onih koji su primali režim sa ribavirinom (n=97/100) je postiglo SVR12.

Najučestalije prijavljene nepovoljne nuspojave su bile umor, glavobolja i mučnina. Prekid zbog nepovoljnih nuspojava je bio prijavljen kod dva (1%) pacijenta koji su primali režim bez ribavirina a u dijelu koji je primao ribavirin nije bili prekida tretmana. Virološki relaps ili proboj je bio primijećen kod 8% pacijenata koji su primali režim bez ribavirina i kod 2% pacijenata koji su primali tretman sa ribavirinom.

O studiji M13-099 (TURQUOISE-II)

TURQUOISE-II je prva faza treće završene studije isključivo kod GT1 pacijenata sa cirozom, sa istražnim, isključivo oralnim režimom bez interferona. Ona je globalna, više-centralna, nasumična, otvorena studija koja procjenjuje efikasnost i sigurnost 12 ili 24 tjedana tretmana sa AbbVie režimom bez ribavirina kod pacijenata sa cirozom, GT1a i GT1b HCV infekcijom, do sada ne liječenih odraslih pacijenata te onih koji su bili prethodno liječeni.

Studijska populacija se sastojala od 380 GT1a i GT1b, do sada ne liječenih te prethodno liječenih pacijenata sa kompenziranom cirozom: 208 pacijenata je bilo nasumično raspoređeno u režim sa ribavirinom kroz 12 tjedana a 172 pacijenta su bili nasumično raspoređeni u režim sa ribavirinom kroz 24 tjedna. Nakon 12 tjedana tretmana, 92% pacijenata (n=191/208) je postiglo SVR12. Nakon 24 tjedna tretmana, 96% pacijenata (n=165/172) je postiglo SVR12.

Najučestalije prijavljene ozbiljne nuspojave su bile umor, glavobolja i mučnina. Prekid zbog nepovoljnih nuspojava je bio prijavljen kod 4 (2%) pacijenta koji su primali režim sa ribavirinom kroz 12 tjedana i četiri (2%) pacijenta u dijelu koji je trajao 24 tjedna. Virološki relaps ili proboj je bio primijećen kod 6% pacijenata u dijelu koji je trajao 12 tjedana te 2% u dijelu koji je trajao 24 tjedna.

Dodatne informacije o trećoj fazi AbbVie studija možete pronaći na www.clinicaltrials.gov.

U svijetu je približno 160 miliona ljudi kronično inficirano sa hepatitisom C⁽¹⁾ Multinacionalni program AbbVie je do danas najveći isključivo oralni klinički program bez interferona kod GT1 pacijenata ⁽²⁾. GT1 (sa podvrstama 1a i 1b) je najučestaliji genotip u svijetu.

[1] Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011; 17(2):107-15.

[2] Comparison based on review of data from www.clinicaltrials.gov for phase 3a programs of Gilead, BMS and BI as of November 15, 2013.

LINK