Naslovnica Hepatitis C Potencijalni novi lijekovi Lijekovi koji ciljaju sam virus
Lijekovi koji ciljaju sam virus Ispis
O hepatitisu
Četvrtak, 12 SEPTEMBER 2013 07:45

Lijekovi koji ciljaju virus

Do sada je glavni naglasak HCV tretmana bio na ciljanje određenog stadija životnog ciklusa virusa kako bi se zaustavila njegova sposobnost repliciranja. Postoje dva glavna područja istraživanja u ovom polju.
Prvi se odnosi na lijekove ili terapije koji pokušavaju i blokiraju određene proteine u virusu. Ovi lijekovi su poznati kao inhibitori proteaze ili polimeraze. Oni su dizajnirani da zaustave virusnu sposobnost repliciranja sprječavajući posebne virusne proteine.
Drugo područje istraživanja uključuje lijekove koji pokušavaju utjecati na genetsku strukturu virusa. Da bi se virus hepatitisa C mogao reproducirati ili replicirati potrebno je nekoliko neophodnih oblika enzima. Inhibitori koji se trenutno istražuju pokušavaju omesti aktivnost ovih enzima i tako smanjiti sposobnost virusa da se reproducira. Neki od njih su enzimiproteaze, polimeraze, BS4B i NS5A. Svaki obavlja pomalo različitu funkciju unutar procesa virusne replikacije.

daa

 


NS3 inhibitori proteaze

Proteaza igra važnu ulogu u sposobnosti HCV da se sama razmnožava. Jednom kada HCV dobije ulaz u jetrenu stanicu ona otpušta instrukcije za granju novih proteinskih struktura. Ove nove strukture će se napraviti uz upotrebu mješavine virusnih komponenti i onih od inficirane stanice. Za vrijeme te faze virus prenosi genetsku informaciju u otete ljudske stanice. Ovaj produženi i raspleteni niz se zove polipeptid.

inhibitor proteazeIdući stadij za ovaj niz je podjela u individualne HCV proteine u točno određenim lokacijama. Virus se može početi reproducirati  samo nakon što su svi pojedinačni HCV proteini odbačeni iz polipeptidnog lanca. Funkcija proteaze je da pokrene ovo odvajanje. Inhibitor proteaze pokušava zaustaviti ovo odvajanje ometajući funkciju proteaze. HCV proteaza na koju ciljaju većina inhibitora se zove NS3-4A. Ovo je proteaza na koju cilja novi lijek, Telaprevir.

Inhibitori proteina su pružili veliki napredak u tretmanu za HIV/AIDS. Ipak, HIV ubrzano razvija otpornost na ove lijekove a to je razlog zbog kojega se moraju uzimati u tako jakoj kombinaciji. Rizik od virusne otpornosti vjerojatno predstavlja glavni izazov u razvoju i kliničkoj upotrebi inhibitora proteaze. Inhibitori proteaze potencijalno nude stvarnu šansu kako za poboljšanje odgovora tako i za skraćenje vremena tretmana. Trenutno je 7 ili 8 farmaceutskih kompanija uključeno u razvoj vlastitih inhibitora proteaze.


 NS5B inhibitori polimeraze

Enzim u HCV koji kontrolira replikaciju cjelokupnog virusnog matrijala se zove HCV RNA ovisna polimeraza. Inhibitor polimeraze pokušava zaustaviti ovu polimerazu u pokušaju pokretanja virusne mutacije. Čineći to postoji nada će nakon toga novi virusni niz moći biti zaustavljen. NS4B i NS5A su dva ostala cilja koja imaju kritičnu ulogu u HCV replikaciji a trenutno se provode pokusi na inhibitorima.

HCV je podložna čestim mutacijama. Prilikom ciljanja imunološkog sistema se prilagođava te je zbog toga viru u laboratoriju pokazao znakove otpornosti.
Postoji nada kako će određena kombinacija inhibitora djelovati u prevenciji razvoja ovih mutacija. Sve dok se na tržištu ne pojave razni inhibitori polimeraze i proteaze, prvi uzorci će se koristiti u kombinaciji sa pegiliranim interferonom i ribavirinom.

 

Google translate:

Copyright © 2006 - 2017 "Hepatos" - Pravne napomene
Doverska 29, 21000 Split, Hrvatska Tel/Fax: (021) 45 99 88 E-mail: hepatos@hepatos.hr I admin@hepatos.hr